抗生素是导致DILI的最大元凶

在美国，特异质性药物性肝损伤(DILI)是引起急性肝衰竭的最常见原因。美国学者对可疑DILI患者进行了一项有关病因、疾病临床特征和预后的前瞻性研究，并建立了一个生物标本库。经过对首先入组的300例患者的初步研究发现，许多药品、草药和膳食补品均可以导致DILI。抗生素是导致DILI的最大一类单药制剂。文章发表于《胃肠病学》(Gastroenterology2008,135:1924)。

除外对乙酰氨基酚所致肝损伤患者，研究者对入组可疑DILI患者至少随访6个月。结果显示,单种处方药、饮食补品和多种药物联用所致的DILI的比例分别为73%、9%和18%。与DILI相关的制剂超过100种，其中，抗微生物制剂(45.5%)和中枢神经系统制剂(15%)最为常见。能够确定DILI是肝损伤原因的占32%，高度可能、很可能、可能及不可能的分别占41%、14%、10%和3%。在9例不可能是由DILI引起的肝损伤病例中，4例诊断为急性丙肝病毒(HCV)感染。入组后6个月，14%的患者有持续的实验室检查异常；8%的患者死亡，其中，与肝脏相关的死亡原因占44%。

■点评

内布拉斯加大学医学中心勒希林教授和热特曼教授：在这项研究中，在排除对乙酰氨基酚所致肝损伤后，发现抗生素是导致DILI的最常见原因。一般来说，严重DILI的发生率仅为1∶10000至1∶100000，而批准新药仅需要基于2000~5000例患者的观察结果，所以上市后对患者进行大规模监测在评价药物的肝毒性风险方面很重要。肝毒性登记库将便于早期确认导致严重肝损伤的药物，从而降低发病率和死亡率。

本文摘自《中国医学论坛报》