MTX单药和联合用药治疗RA的疗效和安全性

甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）是治疗类风湿关节炎最常用及最有效的抗风湿病程改善药物（disease-modifying antirheumatic drugs，DMARDs），但一些相关临床应用问题尚未得到解决。比如，MTX单药或MTX联合其他DMARDs治疗类风关的疗效和安全性，哪个更优？哪一种MTX联合用药方案的疗效和安全性最佳？

加拿大的Katchamart等通过Medline、EMBASE、Cochrane Library和美国风湿病学会及欧洲抗风湿病联盟年会摘要等医学数据库，对有关MTX单药和联合用药治疗类风湿关节炎的随机对照试验的数据进行了系统检索和分析研究，以评估不同的MTX治疗方案的疗效和安全性。

研究者分析了19个有关MTX单药或联合用药的随机对照试验数据，共包含2025例类风湿关节炎患者。本次研究的主要终点是因药物治疗疗效不佳或不良事件引起的停药率。结果显示，对于那些既往从未应用过DMARDs的类风关患者，对比MTX单药治疗，MTX联合治疗没有任何显著优势，二组的主要终点基本相当（联合组vs单药组 RR=1.16，95%CI：0.70～1.93）。同时，在MTX疗效不佳的类风湿关节炎试验或非MTX疗效不佳的类风湿关节炎试验中，二组的主要终点也没有显著的差异性（联合组vs单药组 RR=0.86，95%CI：0.49～1.51和RR=0.75，95%CI：0.41～1.35）。只有一项随机对照试验显示，对比MTX单药治疗组，MTX联合柳氮磺胺吡啶和羟基氯喹的治疗组具有更佳的疗效和风险收益比（RR=0.3，95%CI：0.14～0.65）。分层分析显示，对于MTX单药治疗无效的类风湿关节炎患者，来氟米特联合MTX治疗类风湿关节炎患者能显著增加疗效，但也会升高胃肠道和肝脏的不良事件发生率。在所有的MTX联合治疗组中，MTX联合环孢素或硫唑嘌呤的治疗组发生因药物不良事件所引起的停药率是最高的。

该研究表明，对于那些既往无DMARDs治疗史的类风湿关节炎患者，MTX单药治疗的收益比更佳。然而，对于DMARDs疗效不佳的类风湿关节炎患者，目前的临床试验数据还无法形成定论，所以还需进一步试验以比较MTX用药（包括单药和联合用药）的疗效和安全性。

编译：王敏骏。参考文献：《Annals of the Rheumatic Diseases》2009;68:1105-1112。本文摘自《生命新知》。