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什么是干燥综合征

hanbal — Sun, 20 Mar 2011 12:15:00 +0000

干燥综合征(Sjogren’s syndrome，SS)是一个主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病。由于其免疫性炎症反应主要表现在外分泌腺体的上皮细胞，故又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病。临床除有唾液腺和泪腺受损功能下降而出现口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺体外其他器官的受累而出现多系统损害的症状。其血清中则有多种自身抗体和高免疫球蛋白血症。

本病分为原发性和继发性两类，前者指不具另一诊断明确的结缔组织病（CTD）的干燥综合征。后者是指发生于另一诊断明确的CTD如系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）、类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)等的干燥综合征。本指南主要叙述原发性干燥综合征(primary sjogren’s syndrome, pSS)。

原发性干燥综合征属全球性疾病，在我国人群的患病率为0.3~0.7%，在老年人群中患病率为3~4%。本病女性多见，男女比为1：9~20。发病年龄多在40～50岁，也见于儿童。

诊断标准

2002年干燥综合征国际分类（诊断）标准如下：

表1：干燥综合征分类标准的项目

I、口腔症状：下列3项中有1项或1项以上

1、每日感口干持续3个月以上

2、成年后腮腺反复或持续肿大

3、吞咽干性食物时需用水帮助

II、眼部症状：下列3项中有1项或1项以上

1、每日感到不能忍受的眼干持续3个月以上

2、有反复的砂子进眼或砂磨感觉

3、每日需用人工泪液3次或3次以上

III、眼部体征：下述检查任1项或1项以上阳性

1、Schirmer I 试验（＋）（£5mm/5分）

2、角膜染色（＋）（³4 van Bijsterveld计分法）

IV、组织学检查：下唇腺病理示淋巴细胞灶³1（指4mm²组织内至少有50个淋巴细胞聚集于唇腺间质者为一灶）。

V、唾液腺受损：下述检查任1项或1项以上阳性

1、唾液流率（＋）（£1.5ml/15分）

2、腮腺造影（＋）

3、唾液腺同位素检查（＋）

VI、自身抗体：抗SSA或抗SSB（＋）（双扩散法）

表2：上述项目的具体分类

1、原发性干燥综合征：无任何潜在疾病的情况下，有下述2条则可诊断：

a. 符合表1中4条或4条以上，但必须含有条目IV（组织学检查）和/或条目VI（自身抗体）；

b. 条目III、IV、V、VI 4条中任3条阳性。

2、继发性干燥综合征：患者有潜在的疾病（如任一结缔组织病），而符合表1的I和II中任1条，同时符合条目III、IV、V中任2条。

3、必须除外：颈头面部放疗史，丙型肝炎病毒感染，艾滋病（AIDS），淋巴瘤，结节病，移植物抗宿主（GVH）病，抗乙酰胆碱药的应用（如阿托品、莨菪碱、溴丙胺太林、颠茄等）。

本病需与以下疾病鉴别

（1）系统性红斑狼疮干燥综合征多见于中老年妇女，发热，尤其是高热的不多见，无颧部皮疹，口眼干明显，肾小管酸中毒为其常见而主要的肾损，高球蛋白血症明显，低补体血症少见，预后良好。

（2）类风湿关节炎干燥综合征的关节炎症症状远不如类风湿关节炎明显和严重，极少有关节骨破坏、畸形和功能受限。类风湿关节炎者很少出现抗SSA和抗SSB抗体。

（3）非自身免疫病的口干，如老年性外分泌腺体功能下降、糖尿病或药物等原因引起的口干则有赖于病史及各个病的自身特点以鉴别。

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干燥综合征诊治指南

hanbal — Mon, 19 Oct 2009 15:08:00 +0000

本文所转载的是由北京协和医院风湿免疫科董怡教授所撰写的发表在《中华风湿病学杂志》并供专科医生参考的诊治指南。原文如下：

【概述】
干燥综合征(Sjogren’s syndrome，SS)是一个主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病。由于其免疫性炎症反应主要表现在外分泌腺体的上皮细胞，故又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病。临床除有唾液腺和泪腺受损功能下降而出现口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺体外其他器官的受累而出现多系统损害的症状。其血清中则有多种自身抗体和高免疫球蛋白血症。

本病分为原发性和继发性两类，前者指不具另一诊断明确的结缔组织病（CTD）的干燥综合征。后者是指发生于另一诊断明确的CTD如系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎等的干燥综合征。本指南主要叙述原发性干燥综合征。

原发性干燥综合征属全球性疾病，在我国人群的患病率为0.3%~0.7%，在老年人群中患病率为3%~4%。本病女性多见，男女比为1：9~20。发病年龄多在40岁～50岁。也见于儿童。

【临床表现】
本病起病多隐匿，大多数患者很难说出明确起病时间。临床表现多样。病情轻重差异较大。
1. 局部表现
（1）口干燥症：因唾液腺病变，使唾液粘蛋白缺少而引起下述常见症状：①有70％～80％患者诉有口干，但不一定都是首症或主诉，严重者因口腔粘膜、牙齿和舌发粘以致在讲话时需频频饮水，进固体食物时必需伴水或流食送下，有时夜间需起床饮水等。②猖獗性龋齿是本病的特征之一。约50％的患者出现多个难以控制发展的龋齿，表现为牙齿逐渐变黑，继而小片脱落，最终只留残根。③成人腮腺炎，50％患者表现有间歇性交替性腮腺肿痛，累及单侧或双侧。大部分在10天左右可以自行消退，但有时持续性肿大。少数有颌下腺肿大，舌下腺肿大较少。有的伴有发热。对部分有腮腺持续性肿大者应警惕有恶性淋巴瘤的可能。④舌部表现为舌痛、舌面干、裂、舌乳头萎缩而光滑。⑤口腔粘膜出现溃疡或继发感染。
（2）干燥性角结膜炎此因泪腺分泌的粘蛋白减少而出现眼干涩、异物感、泪少等症状，严重者痛哭无泪。部分患者有眼睑缘反复化脓性感染、结膜炎、角膜炎等。
（3）其他浅表部位如鼻、硬腭、气管及其分支、消化道粘膜、阴道粘膜的外分泌腺体均可受累，使其分泌较少而出现相应症状。
2. 系统表现除口眼干燥表现外患者还可出现全身症状如乏力、低热等。约有2/3患者出现系统损害。
（1）皮肤皮肤病变的病理基础为局部血管炎。有下列表现①过敏性紫癜样皮疹：多见于下肢，为米粒大小边界清楚的红丘疹，压之不褪色，分批出现。每批持续时间约为10 天，可自行消退而遗有褐色色素沉着。②结节红斑较为少见。③雷诺现象多不严重，不引起指端溃疡或相应组织萎缩。
（2）骨骼肌肉关节痛较为常见。仅小部分表现有关节肿胀但多不严重且呈一过性。关节结构的破坏非本病的特点。肌炎见于约5％的患者。
（3）肾国内报道约有30％～50％患者有肾损害，主要累及远端肾小管，表现为因I型肾小管酸中毒而引起的低血钾性肌肉麻痹，严重者出现肾钙化、肾结石及软骨病。表现为多饮、多尿的肾性尿崩亦常出现于肾小管酸中毒患者。通过氯化铵负荷试验可以看到约50％患者有亚临床型肾小管酸中毒。近端肾小管损害较少见。小部分患者出现较明显的肾小球损害，临床表现为大量蛋白尿、低白蛋白血症甚至肾功能不全。
（4）肺大部分患者无呼吸道症状。轻度受累者出现干咳，重者出现气短。肺部的主要病理为间质性病变，部分出现弥漫性肺间质纤维化，少数人可因此而呼吸功能衰竭而死亡。早期肺间质病变在肺X片上并不明显只有高分辨肺CT方能发现。另有小部分患者出现肺动脉高压。有肺纤维化及重度肺动脉高压者预后不佳。
（5）消化系统胃肠道可以因其粘膜层的外分泌腺体病变而出现萎缩性胃炎、胃酸减少、消化不良等非特异性症状。约20%患者有肝脏损害，临床谱从黄疸至无临床症状而有肝功能损害不等。肝脏病理呈多样，以肝内小胆管壁及其周围淋巴细胞浸润，界板破坏等改变为突出。慢性胰腺炎亦非罕见。
（6）神经累及神经系统的发生率约为5％。以周围神经损害为多见，不论是中枢或周围神经损害均与血管炎有关。
（7）血液系统本病可出现白细胞减少或/和血小板减少，血小板低下严重者可出现出血现象。本病淋巴肿瘤的发生率约为正常人群的44倍。国内已有原发性干燥综合征患者出现血管免疫母细胞性淋巴结病（伴巨球蛋白血症）、非何杰金淋巴瘤、多发性骨髓瘤等报道。

【诊断要点】
1. 症状及体征
（1）口腔症状
① 持续3月以上每日感到口干，需频频饮水，半夜起床饮水等；
② 成人期后有腮腺反复或持续性肿大；
③ 吞咽干性食物有困难，必须用水辅助；
④ 有猖獗性龋齿，舌干裂，口腔往往继发有霉菌感染；
（2）眼部症状
① 持续3月以上的每日不能忍受的眼干；
② 感到反复的“砂子”吹进眼内的感觉或磨砂感；
③ 每日需用人工泪液3次或3次以上；
（3）其它有阴道干涩、皮肤干痒、临床或亚临床型肾小管酸中毒或上述其他系统症状。
2. 辅助检查
（1）眼部
① Schirmer（滤纸）试验（＋），即≤5mm/5分（正常人为>5mm/5分）；
② 角膜染色（＋），双眼各自的染点>10个；
③ 泪膜破碎时间（＋），即≤10秒（正常人>10秒）；
（2）口腔
①唾液流率（＋），即15分钟内只收集到自然流出唾液≤1.5ml（正常人>1.5ml）；
②腮腺造影（＋），即可见末端腺体造影剂外溢呈点状、球状的阴影；
④唾液腺核素检查（＋），即唾腺吸收、浓聚、排出核素功能差；
⑤唇腺活检组织学检查（＋），即在4mm2组织内有50个淋巴细胞聚集则称为一个灶，凡示有淋巴细胞灶≥1者为（＋）。
（3）尿PH多次>6则有必要进一步检查肾小管酸中毒相关指标。
（4）周围血检测可以发现血小板低下，或偶有的溶血性贫血
（5）血清免疫学检查
①抗SSA抗体是本病中最常见的自身抗体，见于70％的患者；
②抗SSB抗体有称是本病的标记抗体，见于45％的患者；
③高免疫球蛋白血症，均为多克隆性，见于90％患者。
（6）其他如肺影像学，肝肾功能测定则可以发现有相应系统损害的患者。
3. 诊断标准
2002年干燥综合征国际分类（诊断）标准如下：
表1 干燥综合征分类标准的项目
I、口腔症状：3项中有1项或1项以上
1、每日感口干持续3个月以上；
2、成年后腮腺反复或持续肿大；
3、吞咽干性食物时需用水帮助。
II、眼部症状：3项中有1项或1项以上
1、每日感到不能忍受的眼干持续3个月以上；
2、有反复的砂子进眼或砂磨感觉；
3、每日需用人工泪液3次或3次以上。
III、眼部体征：下述检查任1项或1项以上阳性
1、Schirmer I 试验（＋）（?5mm/5分）；
2、角膜染色（＋）（?4 van Bijsterveld计分法）。
IV、组织学检查：下唇腺病理示淋巴细胞灶?1（指4mm2组织内至少有50个淋巴细胞聚集于唇腺间质者为一灶）。
V、唾液腺受损：下述检查任1项或1项以上阳性；
1、唾液流率（＋）（?1.5ml/15分）；
2、腮腺造影（＋）；
3、唾液腺同位素检查（＋）
VI、自身抗体：抗SSA或抗SSB（＋）（双扩散法）
表2 上述项目的具体分类
1、原发性干燥综合征：无任何潜在疾病的情况下，有下述2条则可诊断：
a. 符合表1中4条或4条以上，但必须含有条目IV（组织学检查）和/或条目VI（自身抗体）；
b. 条目III、IV、V、VI 4条中任3条阳性。
2、继发性干燥综合征：患者有潜在的疾病（如任一结缔组织病），而符合表1的I和II中任1条，同时符合条目III、IV、V中任2条。
3、必须除外：颈头面部放疗史，丙肝病毒感染，AIDS，淋巴瘤，结节病，GVH病，抗乙酰胆碱药的应用（如阿托品、莨菪碱、溴丙胺太林、颠茄等）。
4. 本病需与以下疾病鉴别
（1）系统性红斑狼疮干燥综合征多见于中老年妇女，发热，尤其是高热的不多见，无颧部皮疹，口眼干明显，肾小管酸中毒为其常见而主要的肾损，高球蛋白血症明显，低补体血症少见，预后良好。
（2）类风湿关节炎干燥综合征的关节炎症症状远不如类风湿关节炎明显和严重，极少有关节骨破坏、畸形和功能受限。类风湿关节炎者很少出现抗SSA和抗SSB抗体。
（3）非自身免疫病的口干，如老年性外分泌腺体功能下降、糖尿病性或药物性口干则有赖于病史及各个病的自身特点以鉴别。
【治疗方案与原则】
本病目前尚无根治方法。主要是采取措施改善症状，控制和延缓因免疫反应而引起的组织器官损害的进展以及继发性感染。
1. 改善症状
（1）减轻口干较为困难，应停止吸烟、饮酒及避免服用引起口干的药物如阿托品等。保持口腔清洁，勤漱口，减少龋齿和口腔继发感染的可能。国外有服用副交感乙酰胆碱刺激剂如匹罗卡品片及其同类产品以刺激唾液腺中尚未破坏的腺体分泌，改善口干症状。它们有一定疗效但亦较多不良反应如出汗及尿频。
（2）干燥性角结膜炎可给以人工泪液滴眼以减轻眼干症状并预防角膜损伤。有些眼膏也可用于保护角膜。国外有人以自体的血清经处理后滴眼。
（3）肌肉、关节痛者可用非甾类抗炎药以及羟氯喹。
低钾血症：纠正低钾血症的麻痹发作可采用静脉补钾（氯化钾），待病情平稳后改口服钾盐液或片，有的患者需终身服用，以防低血钾再次发生。多数患者低血钾纠正后尚可正常生活和工作。
2. 系统损害者应以受损器官及严重度而进行相应治疗。对合并有神经系统、肾小球肾炎、肺间质性病变、肝脏损害、血细胞低下尤其是血小板低的、肌炎等则要给予肾上腺皮质激素，剂量与其他结缔组织病治疗用法相同。对于病情进展迅速者可合用免疫抑制剂如环磷酰胺、硫唑嘌呤等。出现有恶性淋巴瘤者宜积极、及时地进行联合化疗。
【预后】
本病预后较好，有内脏损害者经恰当治疗后大多可以控制病情达到缓解，但停止治疗又可复发。内脏损害中出现进行性肺纤维化、中枢神经病变、肾小球受损伴肾功能不全、恶性淋巴瘤者预后较差，其余系统损害者经恰当治疗大多病情缓解，甚至恢复日常生活和工作。

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干燥综合征的几个诊断标准

hanbal — Fri, 24 Oct 2008 12:00:58 +0000

比较常用的标准有3个：

FOX标准：①口干症状及唾液流率减少；②滤纸试验及角膜荧光染色试验阳性，③唇腺活检每4平方毫米有至少2个灶性淋巴细胞浸润；④大于正常滴度的类风湿因子或抗核抗体或抗SSA和(或)抗SSB抗体阳性。必须除外其它已分类结缔组织病、淋巴瘤、艾滋病、移植物抗宿主病。具备4条者可以肯定原发性干燥综合征；3条为可疑原发性干燥综合征。

欧洲诊断标准：①有3个月的眼干涩感，或眼有砂子感，或每日需用3次以上的人工泪液。凡有其中任意1项者为阳性；②有3个月的口干症，或进干食时需用水送下，或有反复出现或持续不退的腮腺肿大。凡有其中任意1项者为阳性；③滤纸试验≤5毫米／5分钟，或角膜荧光染色指数≥4；④唇活检的单核细胞浸润≥1／4平方毫米；⑤腮腺造影、唾液腺同位素扫描、唾液流率中有任1项阳性者；⑥血清抗SSA、抗SSB抗体阳性。凡具备上述6项中的至少4项，并除外其它结缔组织病、淋巴瘤、艾滋病、结节病、移植物抗宿主病可诊为原发性干燥综合征。有某些肯定结缔组织病同时有上述①或②，另又有③、④、⑤中的2项阳性则诊为继发性干燥综合征。

国内标准（北京协和医院）：主要指标：抗SSA抗体阳性和(或)抗SSB抗体阳性。次要标准9项：①眼干和(或)口干持续3个月以上；②腮腺反复肿大或持续性；③猖獗龋；④滤纸试验毒5毫米／5分钟或角膜荧光染色阳性；⑤自然唾液流率≤0.03毫升／分钟或腮腺造影异常；⑥唇腺活检异常；⑦肾小管酸中毒；⑧高球蛋白血症或高球蛋白血症性紫癜；⑨类风湿因子阳性或抗核抗体阳性。必须除外其它结缔组织病、淋巴瘤、艾滋病、淀粉样变和移植物抗宿主病。一条主要标准和至少3条以上次要标准可诊断。本标准具有较高的特异度(98．2％)和敏感度(94．1％)。

声明：本标准仅供医学同行参考，患者切莫作为自行诊断的依据，以免延误您的病情。请及时就诊于国家规定的具有医疗资格的单位。

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话说干燥综合征引起的关节痛

hanbal — Thu, 23 Oct 2008 12:00:22 +0000

干燥综合征会引起关节痛吗？——

干燥综合征患者除口干、眼干、皮肤表现外，有很多病人还会出现关节痛（实用内科学原文：关节痛和非畸形性关节炎，症状多不严重并呈一过性），但出现关节炎的很少，仅占10％左右，多无滑膜增生肥厚，可有晨僵，但时间不如类风湿关节炎病人长，多数病人关节痛呈自限性，可反复出现，受累关节通常是大关节，多不对称，有时也可累及较小的关节，一般不造成永久性的关节损伤，很少引起关节间隙狭窄及骨质的侵蚀、破坏。部分肯定的类风湿关节炎病人多年之后可出现继发性干燥综合征，在原有疾病基础上出现口、眼干等症状，但较原发性干燥综合征症状轻，因此，诊断原发性干燥综合征应除外类风湿关节炎。有人报告50％的类风湿关节炎病人会合并干燥综合征。

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干燥综合征的临床表现

hanbal — Tue, 21 Oct 2008 11:12:07 +0000

干燥综合征是一个侵犯外分泌腺为主的，以口、眼干燥为主要的、常见的表现的一种系统性结缔组织疾病。其主要的临床表现如下：

1、起病多数呈隐袭和慢性进展，少数进展快。可有乏力、发热等症；
2、口干是常见的主诉，口干到什么程度呢？——进食干性食物需用水冲服。由于唾液少，口腔冲洗、免疫作用降低，龋齿和齿龈炎常见，牙齿呈粉末状或小块破碎掉落，唇和口角干燥皲裂，有口臭。约半数病人反复发生腮肿大，重度时形成松鼠样脸，颔下腺亦可肿大；
3、眼干，这也是一个非常常见的症状，眼觉干燥、痒痛，可有磨砂感或异物感或烧灼感，视力模糊，似有幕状物，畏光，角膜可混浊，有糜烂或溃疡，小血管增生，严重时可穿孔；
4、女性患者可因阴道分泌减少而导致阴道炎；消化系统可出现萎缩性胃炎；呼吸系统可出现鼻腔干燥以及声嘶、咽喉炎、气管炎等；
5、关节肌肉，表现为关节痛和非畸形性关节炎，症状多不严重并呈一过性；
6、肾脏系统多表现为1型肾小管酸中毒引起的低血钾性肌肉麻痹，严重者可出现肾钙化、肾结石及软骨病。
7、大约有5%的病人可出现神经系统症状，可累及中枢神经和周围神经，临床表现多样，包括：认知障碍、偏盲、失语等。
8、部分病人可出现轻中度弥漫性甲状腺肿大，类似桥本甲状腺炎，可致甲状腺功能低下。
9、淋巴结：局部或全身淋巴结肿大，一般质地正常，可反复发作，呈良性淋巴病变。

以上资料仅供临床医生参考使用，患者切勿用作自诊依据，以免延误病情。

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什么是干燥综合征？

hanbal — Sun, 19 Oct 2008 02:04:07 +0000

干燥综合征是一种以侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺体为主的慢性自身免疫性疾病。主要表现为干燥性角膜结膜炎、口腔干燥症或伴发类风湿性关节炎等其它风湿性疾病，它可累及其他系统如呼吸系、消化系、泌尿系、血液系、神经系以及肌肉、关节等造成多系统、多器官受损。本病可以单独存在，亦可出现在其他自身免疫病中，单独存在者为原发性干燥综合征，而继发于类风湿性关节炎、系统性硬皮病、系统性红斑狼疮等其他自身免疫病者为继发性干燥综合征。本病发病率高，多发于40岁以上女性。其病理机制主要是由于自身免疫的过度应答反应，造成外分泌腺体大量淋巴细胞、浆细胞浸润，使腺体细胞破坏，功能丧失，从而出现一系列临床症状与表现。

由于外分泌腺被淋巴细胞所破坏，腺体的分泌功能逐步丧失。泪液分泌减少使患者感到眼内干燥，并有磨砂感，严重者出现眼结膜、角膜感染和溃疡，并可导致葡萄膜炎、白内障和青光眼。

由于唾液分泌的减少，病人经常感口干，舌质干裂，咀嚼和吞咽困难，进食干性食物需要水冲服。由于口腔内细菌大量繁殖，可以出现口臭、龋齿，以及牙龈萎缩。早期患者皮肤可以正常，随着疾病的进展，可影响汗腺的分泌，出汗减少，甚至无汗。女性患者还可伴有阴道干燥，烧灼感，外阴萎缩。除腺体功能受影响外，部分病人还有轻度、自限性关节疼痛，以及血管炎、周围神经炎、肺纤维化等表现。

两侧腮腺肿大是干燥综合征的特征性表现之一。根据患者典型的临床症状，血液免疫学检查SSA、SSB抗体阳性，如果唇活检发现有大量淋巴细胞浸润，在排除其他疾病后，一般可以明确诊断。少数关节症状明显的患者可采用非甾体类解热镇痛药治疗，出现血管炎、肺纤维化、周围神经炎时可使用糖皮质激素、环磷酰胺以及硫唑嘌呤治疗。

其他症状一般采用对症治疗。可采用甲基纤维素滴眼液、考的松滴眼液维持眼部的湿润。口腔干燥可经常用麦冬，沙参等中药泡茶饮用。多贝氏液漱口有助于保持口腔的清洁。出现口腔感染和龋齿时应及时治疗。另外应该特别注意口腔卫生，餐后及时刷牙，尽量少食甜食。继发性干燥综合征还应该积极治疗原发疾病。

干燥综合征属于中医"燥证"范畴。《内经》首次提出"燥胜则干"的论点，是对燥邪致病病理特点的总概括。中医认为本病多因燥邪外袭，风寒热邪化燥伤阴，或素体阴虚，禀赋不足，或汗、吐、下后津液伤亡等，使阴津、气血不足，血瘀络痹所致。病理机制多与肝、脾、肾三脏阴阳失调，阴虚阳盛关系最为密切。治疗上多以滋养肝肾、益气养阴润燥、养血活血、化瘀通络等法治之。

本病的主要病机为肺胃阴虚在先，肝肾阴虚在后，阴虚不复，燥热自内而生，病理关键在于阴虚燥热，轻则肺胃阴伤，重则肝肾阴虚，皆因阴虚在先，燥热自内而生，治疗重点当滋阴救液，清燥生津。故滋阴药当属改善病理的首要药物，通过滋阴改善体内阴阳失衡之关键，增加体内物质之基础——津液的来源，以此改善口鼻眼腺体的分泌，提高机体的抗病能力。

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