Monthly Archives: October 2008

风湿科常用的几种生物制剂

类风湿关节炎(RA)是一种常见的系统性自身免疫性疾病,其患病率为0.34%-36%,我国患病总人数超过400万人,这是一种致残性很高的疾病,未经治疗的患者两年致残率为50%,三年致残率为70%,所以现在临床上常常强调早期诊断,早期治疗。目前常用的治疗方案是非甾体类抗炎药、糖皮质激素、改善病情药物(免疫抑制剂)。然而有研究显示,应用传统药物连续治疗5-10年,虽然疾病的活动性指标可以得到改善,但关节的破坏仍然得不到控制。所以,生物制剂正在甚至已经成为类风湿关节炎治疗的新宠。

在治疗RA的生物制剂中,临床上研究最多的是肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的拮抗剂。TNF-α是活动期RA滑膜中的主要细胞因子之一,主要由滑膜巨噬细胞产生。它能刺激滑膜成纤维细胞增生,分泌IL-6、趋化因子以及基质金属蛋白酶和前列腺素等效应分子,在RA的发病中起着极其重要的作用。TNF-α拮抗剂的作用是特异性地拮抗TNF-α,抑制TNF-α的作用,从而控制RA的病情进展。目前已批准上市的TNF-α.仅拮抗剂主要有益赛普(etanercept)、英夫利昔单抗(infliximab)和阿达木单抗(adalimumab)。

益赛普(依那西普,etanercept),商品名为Enbrel,由Amgen/wyeth公司开发,于1998年11月2日第1个获得FDA批准用于治疗疼痛性关节疾病。它是一种人工合成的可溶性肿瘤坏死因子受体融合蛋白,通过特异性地与肿瘤坏死因子-α结合,竞争性地阻断肿瘤坏死因子-α与细胞表面的肿瘤坏死因子受体结合,从而阻断体内过高的肿瘤坏死因子一d的作用,抑制由肿瘤坏死因子受体介导的异常免疫反应及炎症过程,但它不能溶解产生肿瘤坏死因子-α的细胞。该药平均半衰期为(102±20)h,成人每次25mg皮下注射,每周注射2次;4-17岁的患者用量为0.4mg/kg,最大剂量每次不超过25mg。

英夫利昔单抗(infliximab),商品名为Remicade,由Johnson&Johnson公司开发,1999年11月10日首次获得FDA批准用于治疗RA。它是肿瘤坏死因子-α的人鼠嵌合的(含25%鼠蛋白和75%人蛋白)单克隆抗体,通过结合具有生物学活性的可溶性和膜结合型肿瘤坏死因子-α,抑制肿瘤坏死因子-α与受体的结合。该药半衰期为8.0-9.5d。静脉用药,用药时问不得小于2h。标准的治疗剂量是3mg/kg,开始以0周、2周和第6周为负荷量治疗,以后每8周用1次维持治疗。

阿达木单抗,商品名为Humira,由Abbott CAT公司开发。2002年12月31日,获FDA批准用于治疗对一种或多种抗风湿药物治疗疗效欠佳的中重度活动性RA。有临床研究表明,在病程长的难治性RA患者应用阿达木单抗治疗1年半时间,其生活质量得到明显改善。与英夫利昔单抗一样,阿达木单抗也是抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体,临床疗效也与英夫利昔单抗相当。推荐的药物剂量是40mg,隔周1次,皮下注射,可与甲氨蝶呤等联合使用或单独使用,单独使用时可每周用药1次。阿达木单抗吸收缓慢,到达峰浓度约需130h,半衰期为16d。

以上3种药物的安全性和疗效在临床上都得到了肯定,并且当应用其中一种药物效果不佳时,换用另一种治疗仍然有效。

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搬家真的很辛苦

这几天又搬了一次家,但愿这是买房子之前的最后一次搬家,搬家不是一般累,实在是非常累!加之最近北方气候干燥,又临近冬天,秋末的寒风卷着地上的尘土到处飞扬,虽然请了搬家公司,但很多小零碎还需要两地奔波,鼻子、眼睛、嘴难受得要命,还有搬过来的每样东西都要擦一遍,新家虽然已经保洁了,但很多地方都还需要自己重新过一遍,总而言之,言而总之,我急火攻心,浑身难受,满肚子牙疼,一个字:累。

因为气候太干,感觉到处都是土,用手触摸布满灰尘的家具特别不爽。我特别不喜欢灰尘。在这样的环境下什么好东西都感觉不出好来。我的阿迪鞋这几天已经不成样子了。北方的居住指数实在没办法跟南方比,以前在广州的时候,皮鞋个把月不擦绝对没有问题,现在走出去试试,擦得贼亮贼亮的皮鞋出去转一圈,保准一层灰。关键是雨水太少,地上灰尘太多。

现在已经收拾得差不多了,不然也不可能坐在这里写博客。新家还是有些小温馨的,等以后买房子了,好好规划一下,安居才能乐业。最早租住的房子曾经进过小偷,那天晚上1点多了,老婆突然说什么有蚊子,非要我去拿灭蚊剂,极不情愿起来到客厅,突然听见阳台有动静,一下就精神了,抄起门后的臂力器就冲过去,丫跑得贼快,只见阳台的窗户大开,已经不见人影了,第二天警察同志采了指纹,好在没丢东西,这事就不了了之,从那以后我一值班,老婆就通宵熬夜,她不敢睡觉,把房间所有的灯都打开,直到天亮才敢上床睡觉。我上班也是挺担心,一会给她打个电话,唯恐出现状况,影响工作也在所难免。这个道理很简单,如果人身安全都不能保障,工作算老几?不要这份工作又能怎样?

常常警告自己不要愤青,有些事情自己无法改变,所以只好改变自己。发展才是硬道理,这话没错。

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干燥综合征的几个诊断标准

比较常用的标准有3个:

FOX标准:①口干症状及唾液流率减少;②滤纸试验及角膜荧光染色试验阳性,③唇腺活检每4平方毫米有至少2个灶性淋巴细胞浸润;④大于正常滴度的类风湿因子或抗核抗体或抗SSA和(或)抗SSB抗体阳性。必须除外其它已分类结缔组织病、淋巴瘤、艾滋病、移植物抗宿主病。具备4条者可以肯定原发性干燥综合征;3条为可疑原发性干燥综合征。

欧洲诊断标准:①有3个月的眼干涩感,或眼有砂子感,或每日需用3次以上的人工泪液。凡有其中任意1项者为阳性;②有3个月的口干症,或进干食时需用水送下,或有反复出现或持续不退的腮腺肿大。凡有其中任意1项者为阳性;③滤纸试验≤5毫米/5分钟,或角膜荧光染色指数≥4;④唇活检的单核细胞浸润≥1/4平方毫米;⑤腮腺造影、唾液腺同位素扫描、唾液流率中有任1项阳性者;⑥血清抗SSA、抗SSB抗体阳性。凡具备上述6项中的至少4项,并除外其它结缔组织病、淋巴瘤、艾滋病、结节病、移植物抗宿主病可诊为原发性干燥综合征。有某些肯定结缔组织病同时有上述①或②,另又有③、④、⑤中的2项阳性则诊为继发性干燥综合征。

国内标准(北京协和医院):主要指标:抗SSA抗体阳性和(或)抗SSB抗体阳性。次要标准9项:①眼干和(或)口干持续3个月以上;②腮腺反复肿大或持续性;③猖獗龋;④滤纸试验毒5毫米/5分钟或角膜荧光染色阳性;⑤自然唾液流率≤0.03毫升/分钟或腮腺造影异常;⑥唇腺活检异常;⑦肾小管酸中毒;⑧高球蛋白血症或高球蛋白血症性紫癜;⑨类风湿因子阳性或抗核抗体阳性。必须除外其它结缔组织病、淋巴瘤、艾滋病、淀粉样变和移植物抗宿主病。一条主要标准和至少3条以上次要标准可诊断。本标准具有较高的特异度(98.2%)和敏感度(94.1%)。

声明:本标准仅供医学同行参考,患者切莫作为自行诊断的依据,以免延误您的病情。请及时就诊于国家规定的具有医疗资格的单位。

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话说干燥综合征引起的关节痛

干燥综合征会引起关节痛吗?——

干燥综合征患者除口干、眼干、皮肤表现外,有很多病人还会出现关节痛(实用内科学原文:关节痛和非畸形性关节炎,症状多不严重并呈一过性),但出现关节炎的很少,仅占10%左右,多无滑膜增生肥厚,可有晨僵,但时间不如类风湿关节炎病人长,多数病人关节痛呈自限性,可反复出现,受累关节通常是大关节,多不对称,有时也可累及较小的关节,一般不造成永久性的关节损伤,很少引起关节间隙狭窄及骨质的侵蚀、破坏。部分肯定的类风湿关节炎病人多年之后可出现继发性干燥综合征,在原有疾病基础上出现口、眼干等症状,但较原发性干燥综合征症状轻,因此,诊断原发性干燥综合征应除外类风湿关节炎。有人报告50%的类风湿关节炎病人会合并干燥综合征。

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几件小事

第一件:本本的音箱坏了很久,一直没有时间去修理,并且网上有人说acer的客服不好,并且还很麻烦,只有维修中心才能修,也就是说本本先送到服务站,然后再由服务站送到维修中心去维修。最近稍有闲暇,去维修站去报修,首先客服态度很好,说先让我拿过去检测一下,然后就可以拿回去,等零件回来后再打电话给我。去检测后,留了电话,说等几天给我电话,我以为会等很久,实际上大概不到1周时间,就让我过去,过去之后换好新的音箱,可惜还是不响,客服说可能是主板有问题,必须把电脑放这里了,并且告诉我可以把硬盘拿走。大概过了2天,再次打电话给我,说可取了。现在笔记本终于又恢复到以前的状态啦!

——上文基本上算是个记叙文或流水帐,你可以略过不看,但从这件小事说明,acer的客服还是相当不错的,很多时候一件事情的良性发展往往是建立在双方良好的沟通之上的。

200789124223116_2 第二件(比较重要):又要搬家了,这是多么让人闹心的一件事情啊。提起搬家我就头大,乱七八糟的东西又得重新归整和收拾,非常繁琐。人为什么衰老,就是因为有很多繁琐的事情需要操劳,我认为,如果一个人不被琐事所累,相同条件下一定能够活得更久,你信不?但是99%的人都会遇到很多繁琐的事情,年龄越大琐事越多,没有办法。乳沟如果你还年轻,一定要趁机多玩多学,上班以后,你会发现除了上班还是上班,还有很多琐事等着你,什么时间都没有。哦,对了,为什么要搬家,是单位又分到新房子了吗?No,No,没有这么好的事情,是单位一直就没有房子,只能自己租房子住,租房子这事是非常没谱的,说搬就搬,一个朋友在一年之内搬了7、8次家,拖家带口的,据说当时已经神志恍惚了。我现在正在赶超革命同志。在这种情况下,怎么可能一心扑在工作上呢?后方不稳,怎么向前冲锋?这年月,想一心干点事,真的很难。什么叫排除万难,这就是!老同志也不用经常把“我们那时候怎样怎样”这种话挂在嘴边,您要知道山顶洞人一辈子都是在洞穴里生活的,谁要再说这种不靠谱的话,那么麻烦你住到山顶洞去,我搬到你家去住!

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干燥综合征的临床表现

wd070421005 干燥综合征是一个侵犯外分泌腺为主的,以口、眼干燥为主要的、常见的表现的一种系统性结缔组织疾病。其主要的临床表现如下:

1、起病多数呈隐袭和慢性进展,少数进展快。可有乏力、发热等症;
2、口干是常见的主诉,口干到什么程度呢?——进食干性食物需用水冲服。由于唾液少,口腔冲洗、免疫作用降低,龋齿和齿龈炎常见,牙齿呈粉末状或小块破碎掉落,唇和口角干燥皲裂,有口臭。约半数病人反复发生腮肿大,重度时形成松鼠样脸,颔下腺亦可肿大;
3、眼干,这也是一个非常常见的症状,眼觉干燥、痒痛,可有磨砂感或异物感或烧灼感,视力模糊,似有幕状物,畏光,角膜可混浊,有糜烂或溃疡,小血管增生,严重时可穿孔;
4、女性患者可因阴道分泌减少而导致阴道炎;消化系统可出现萎缩性胃炎;呼吸系统可出现鼻腔干燥以及声嘶、咽喉炎、气管炎等;
5、关节肌肉,表现为关节痛和非畸形性关节炎,症状多不严重并呈一过性;
6、肾脏系统多表现为1型肾小管酸中毒引起的低血钾性肌肉麻痹,严重者可出现肾钙化、肾结石及软骨病。
7、大约有5%的病人可出现神经系统症状,可累及中枢神经和周围神经,临床表现多样,包括:认知障碍、偏盲、失语等。
8、部分病人可出现轻中度弥漫性甲状腺肿大,类似桥本甲状腺炎,可致甲状腺功能低下。
9、淋巴结:局部或全身淋巴结肿大,一般质地正常,可反复发作,呈良性淋巴病变。

以上资料仅供临床医生参考使用,患者切勿用作自诊依据,以免延误病情。

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wordpress 2.7 先看截图为快

官方了解到,2.7的后台界面会有很大变化,尽可能减少通过次级菜单打开某个项目,而让一些主要的项目都可以通过1-2个步骤打开——其实就是更加简便明了的操作。后台分左中右三栏,左栏是按钮,中栏最顶端是博客统计项,往下有个快速发表日志框,这个很实用——不过如果使用工具发表日志好像就没啥意义了。右栏最顶端是访问统计,下面包括一些最新评论之类的项目。我很期待这个版本,感觉更合理一些,现在2.6.2好像没有考虑到宽屏的用户,中间部分整个居左,不美观,希望2.7会改进。

当然,我基本上都是使用工具发表日志的,后台的一些变化过了很久才发现。现在的live writer做的已经非常好了,发表日志很方便。国产博客离线发布工具您可以参加“菊子曰”的测试,目前还在测试阶段,希望这个工具能给大家带来惊喜。

估计wp2.7很快就会发布,先看看截图为快——

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理发

200791116624704_2 早先听说郑州有家理发店,以贵闻名,很黑很后台,两个女生理发就花掉了12000。基本上可以用骇人听闻来形容。今天我去理发,一般情况下,我都在院里的“板寸一绝”师傅那里理,院里理平头的人多,师傅从年轻的时候就开始在这儿理发,也练出来了,噌噌三下五除二,既好看又便宜,还快,我最怕理发磨叽,在广州的时候,花几十块理个平头,一会让你躺下洗头,一会修修这里,一会捯饬那儿,反正非常慢,很急人,理出来也就那样。

像我这平头,理发讲的就是快,好不好看关键还要人长的好、底子好,长得丑理的再好也出不来效果,就像女人做头发,漂亮的女人头发那么随便一绑,都很漂亮了。

我今天出去,头发长了,正好看路边有家店,那就理吧,反正离吃饭的点还早。进去之后,服务员热情接待了我,我问理个平头多少钱,服务员说出价格后把我吓了一跳:现在我们店搞活动,所有顾客都可以免费成为VIP,以后理发永久9折优惠,目前您理发打8折,打完折是388元。

你妈逼的这哪是理发啊,直接把我理了得了,还永久呢,我看快倒闭倒是真的。我直接告诉她,你们这发太贵了哇,直逼郑州保罗!没等服务员继续啰嗦,我扭头就走。回到院里,还是“板寸一绝”师傅实惠,一边聊天一边看电视,洗完理完再洗完,不到20分钟,5块!回到家老婆一看:嗯,板寸一绝,倍儿精神!

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什么是干燥综合征?

干燥综合征是一种以侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺体为主的慢性自身免疫性疾病。主要表现为干燥性角膜结膜炎、口腔干燥症或伴发类风湿性关节炎等其它风湿性疾病,它可累及其他系统如呼吸系、消化系、泌尿系、血液系、神经系以及肌肉、关节等造成多系统、多器官受损。本病可以单独存在,亦可出现在其他自身免疫病中,单独存在者为原发性干燥综合征,而继发于类风湿性关节炎、系统性硬皮病、系统性红斑狼疮等其他自身免疫病者为继发性干燥综合征。本病发病率高,多发于40岁以上女性。其病理机制主要是由于自身免疫的过度应答反应,造成外分泌腺体大量淋巴细胞、浆细胞浸润,使腺体细胞破坏,功能丧失,从而出现一系列临床症状与表现。

由于外分泌腺被淋巴细胞所破坏,腺体的分泌功能逐步丧失。泪液分泌减少使患者感到眼内干燥,并有磨砂感,严重者出现眼结膜、角膜感染和溃疡,并可导致葡萄膜炎、白内障和青光眼。

由于唾液分泌的减少,病人经常感口干,舌质干裂,咀嚼和吞咽困难,进食干性食物需要水冲服。由于口腔内细菌大量繁殖,可以出现口臭、龋齿,以及牙龈萎缩。早期患者皮肤可以正常,随着疾病的进展,可影响汗腺的分泌,出汗减少,甚至无汗。女性患者还可伴有阴道干燥,烧灼感,外阴萎缩。除腺体功能受影响外,部分病人还有轻度、自限性关节疼痛,以及血管炎、周围神经炎、肺纤维化等表现。

两侧腮腺肿大是干燥综合征的特征性表现之一。根据患者典型的临床症状,血液免疫学检查SSA、SSB抗体阳性,如果唇活检发现有大量淋巴细胞浸润,在排除其他疾病后,一般可以明确诊断。少数关节症状明显的患者可采用非甾体类解热镇痛药治疗,出现血管炎、肺纤维化、周围神经炎时可使用糖皮质激素、环磷酰胺以及硫唑嘌呤治疗。

其他症状一般采用对症治疗。可采用甲基纤维素滴眼液、考的松滴眼液维持眼部的湿润。口腔干燥可经常用麦冬,沙参等中药泡茶饮用。多贝氏液漱口有助于保持口腔的清洁。出现口腔感染和龋齿时应及时治疗。另外应该特别注意口腔卫生,餐后及时刷牙,尽量少食甜食。继发性干燥综合征还应该积极治疗原发疾病。

干燥综合征属于中医"燥证"范畴。《内经》首次提出"燥胜则干"的论点,是对燥邪致病病理特点的总概括。中医认为本病多因燥邪外袭,风寒热邪化燥伤阴,或素体阴虚,禀赋不足,或汗、吐、下后津液伤亡等,使阴津、气血不足,血瘀络痹所致。病理机制多与肝、脾、肾三脏阴阳失调,阴虚阳盛关系最为密切。治疗上多以滋养肝肾、益气养阴润燥、养血活血、化瘀通络等法治之。

本病的主要病机为肺胃阴虚在先,肝肾阴虚在后,阴虚不复,燥热自内而生,病理关键在于阴虚燥热,轻则肺胃阴伤,重则肝肾阴虚,皆因阴虚在先,燥热自内而生,治疗重点当滋阴救液,清燥生津。故滋阴药当属改善病理的首要药物,通过滋阴改善体内阴阳失衡之关键,增加体内物质之基础——津液的来源,以此改善口鼻眼腺体的分泌,提高机体的抗病能力。

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10月12日世界关节炎日

今天是“世界关节炎日”,在周五的时候,科里已经提前在院里举行义诊活动,当时因我在病房,没有参加。今天周末,院里组织去社区义诊,科里派我去,同去的还有骨科的步主任。义诊的时候无暇拍照,所以也没有照片。

现在的很多老年人都患有膝骨关节炎,而没有得到很好的治疗。其实治疗方法有多种,其中我个人认为关节腔注射玻璃酸钠是非常有效的方法之一,至于玻璃酸钠是什么,我在这里说过。当然根据患者病情,具体治疗方法可能会有所不同,不是每个膝骨关节炎的患者都必须注射玻璃酸钠。

膝骨关节炎是关节软骨退行性改变致软骨丢失、破坏,伴有关节周围骨质增生反应的疾病,又称退行性关节炎、肥大性关节炎、老年性关节炎。长期慢性关节劳损、膝关节负荷加重是引起该病的又一病因。——体重过重的老年人注意减轻体重,常言道:有钱难买老来瘦嘛。

有些人患了膝骨关节炎后还忍着疼痛反复屈伸膝关节,揉按髌骨,活动膝关节,甚至长途步行或去登山、跑步。还有人利用健身器材达到强化膝关节运动的目的。其实,这都是不正确的,因为过度的活动使关节软骨磨损加重,可诱发滑膜充血引起关节积液。上下台阶、跑步都使关节受力加大,这种锻炼只能使关节疼痛加重。即使是那些本无关节疼痛,仅有X线摄片发现“骨刺”的患者,这样锻炼一段时间后也会出现关节疼痛甚至关节积液。因此患了膝骨关节炎需要休息,当然不能走极端,因为完全休息不动,肌肉会因废用而萎缩。应适当运动以保持关节的活动度及肌力。

正确的做法是:多晒太阳,注意防寒湿、保暖,使膝关节得到很好的休息。疼痛缓解后,每日平地慢走一两次,每次20~30分钟。尽量减少上下台阶、跑步等使膝关节负重的运动,避免、减少关节软骨的磨损,不得已上下台阶时最好扶楼梯或手杖。不要长时间处于一种姿势,更不要盲目地做反复屈伸膝关节、揉按髌骨、抖晃膝关节等运动。锻炼股四头肌功能,让股四头肌强壮有力,可减轻膝关节疼痛。适合于中老年人的具体锻炼方法是:坐位或仰卧位,将膝关节伸直,绷紧大腿肌肉,足向头部背屈,同时绷紧小腿肌肉,每次坚持三四秒,每分钟做10次,连续做三四分钟。每天可做三四遍。

需要说明的是,风湿病是包括类风湿关节炎、骨关节炎、系统性红斑狼疮等多种疾病在内的总称,而不是一种疾病,现在一些老百姓认为关节疼就是风湿病,是极度不正确的。

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