风湿科常用的几种生物制剂

hanbal — Thu, 30 Oct 2008 13:59:26 +0000

类风湿关节炎（RA）是一种常见的系统性自身免疫性疾病，其患病率为0.34%-36%，我国患病总人数超过400万人，这是一种致残性很高的疾病，未经治疗的患者两年致残率为50%，三年致残率为70%，所以现在临床上常常强调早期诊断，早期治疗。目前常用的治疗方案是非甾体类抗炎药、糖皮质激素、改善病情药物（免疫抑制剂）。然而有研究显示，应用传统药物连续治疗5-10年，虽然疾病的活动性指标可以得到改善，但关节的破坏仍然得不到控制。所以，生物制剂正在甚至已经成为类风湿关节炎治疗的新宠。

在治疗RA的生物制剂中，临床上研究最多的是肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的拮抗剂。TNF-α是活动期RA滑膜中的主要细胞因子之一，主要由滑膜巨噬细胞产生。它能刺激滑膜成纤维细胞增生，分泌IL-6、趋化因子以及基质金属蛋白酶和前列腺素等效应分子，在RA的发病中起着极其重要的作用。TNF-α拮抗剂的作用是特异性地拮抗TNF-α，抑制TNF-α的作用，从而控制RA的病情进展。目前已批准上市的TNF-α．仅拮抗剂主要有益赛普（etanercept）、英夫利昔单抗（infliximab）和阿达木单抗（adalimumab）。

益赛普（依那西普，etanercept），商品名为Enbrel，由Amgen/wyeth公司开发，于1998年11月2日第1个获得FDA批准用于治疗疼痛性关节疾病。它是一种人工合成的可溶性肿瘤坏死因子受体融合蛋白，通过特异性地与肿瘤坏死因子-α结合，竞争性地阻断肿瘤坏死因子-α与细胞表面的肿瘤坏死因子受体结合，从而阻断体内过高的肿瘤坏死因子一d的作用，抑制由肿瘤坏死因子受体介导的异常免疫反应及炎症过程，但它不能溶解产生肿瘤坏死因子-α的细胞。该药平均半衰期为(102±20)h，成人每次25mg皮下注射，每周注射2次；4-17岁的患者用量为0．4mg/kg，最大剂量每次不超过25mg。

英夫利昔单抗（infliximab），商品名为Remicade，由Johnson&Johnson公司开发，1999年11月10日首次获得FDA批准用于治疗RA。它是肿瘤坏死因子-α的人鼠嵌合的(含25％鼠蛋白和75％人蛋白)单克隆抗体，通过结合具有生物学活性的可溶性和膜结合型肿瘤坏死因子-α，抑制肿瘤坏死因子-α与受体的结合。该药半衰期为8.0-9.5d。静脉用药，用药时问不得小于2h。标准的治疗剂量是3mg/kg，开始以0周、2周和第6周为负荷量治疗，以后每8周用1次维持治疗。

阿达木单抗，商品名为Humira，由Abbott CAT公司开发。2002年12月31日，获FDA批准用于治疗对一种或多种抗风湿药物治疗疗效欠佳的中重度活动性RA。有临床研究表明，在病程长的难治性RA患者应用阿达木单抗治疗1年半时间，其生活质量得到明显改善。与英夫利昔单抗一样，阿达木单抗也是抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体，临床疗效也与英夫利昔单抗相当。推荐的药物剂量是40mg，隔周1次，皮下注射，可与甲氨蝶呤等联合使用或单独使用，单独使用时可每周用药1次。阿达木单抗吸收缓慢，到达峰浓度约需130h，半衰期为16d。

以上3种药物的安全性和疗效在临床上都得到了肯定，并且当应用其中一种药物效果不佳时，换用另一种治疗仍然有效。

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